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上新 | 关于老年性痴呆你不得不知的事

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下面就让我们了解一下,到底什么是阿尔茨海默病吧~


1906年11月3日,来自德国巴伐利亚的精神病学家Alois Alzheimer首次描述了一种神经退行性综合征的病理特征。


随后,这种疾病便被命名为阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)。


除了健忘记忆衰退认知障碍以外,患者的前脑、基底、海马体大脑皮质常可以见到特征性的病理改变,如:神经元丧失、老年斑、神经炎斑、神经元胞浆内出现神经纤维缠结、淀粉样血管病等。


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一般认为,阿尔茨海默病老年性痴呆主要类型60~80%的老年性痴呆患者属于此类。根据《世界阿尔茨海默病报告》,全球约有5000万人患有痴呆,其中3500万人是阿尔茨海默病患者。


根据不同国家和地区的数据,约4.6~8.7%60岁以上老人罹患此病,且发病率随年龄的增加而升高。在90岁以上老人中,患病率可高达69.4%


随着老龄化的进程,中国也正在逐渐步入“阿尔茨海默病大国”之列。截至2015年,中国痴呆人口已达950万人,占全球痴呆人口总数的20%。根据测算,到2030年,这一数字将达到1600万人之多。


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关于阿尔茨海默病的发病原因,目前有几种可能的假说,但尚无定论


β-淀粉样蛋白(Aβ)学说认为Aβ沉积导致了发病,而减少脑组织中Aβ的沉积可延缓或减轻症状。


中枢胆碱能损伤理论认为胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质,乙酰胆碱的合成、储存和释放减少会引起以记忆和识别功能障碍为主的一系列临床表现。


此外,阿尔茨海默病也被认为与兴奋性氨基酸(尤其是谷氨酸)的兴奋性神经毒性炎症自由基钙稳态失调胰岛素相关糖代谢异常脂质代谢异常有关。


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阿尔茨海默病(AD)可按照发病年龄分为早发型(65岁以前发病)和晚发型(65岁以后发病)。早发型AD被认为是显性遗传病,而晚发型AD受多个基因环境因素共同作用


影响晚发型AD的遗传因素包括ApoE基因和其他许多基因。


其中,ApoE基因被认为占据了基因影响的50%左右。


ApoE基因位于第19号染色体,长度3.7kb,有四个外显子和三个内含子。在3个等位基因(ε2、ε3、ε4)的控制下,apoE蛋白共可形成三种异构体,即E2、E3、E4。


apoE蛋白主要在肝脏和大脑中合成,在中神经系统主要是星形胶质细胞产生,但在压力或受损的情况下,神经元也会激活apoE的表达,以促进神经元修复。


然而,ε4基因型导致了编码的蛋白产物第112位由E3的半胱氨酸变为E4的精氨酸,这使得蛋白在进行三维折叠时产生了结构差异,使清除Aβ的能力大为降低。


许多研究表明,携带ε4基因型会增加发病风险或使发病年龄提前。例如,基因型为ε3/ε3的人,在85岁患病风险约为10%,但基因型为ε4/ε4的人,在同样年纪的发病风险则高达65%


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相比之下,其他基因位点对于阿尔茨海默病的贡献度虽然不如ApoE基因,但仍然不可忽视。


事实上,截至目前已发现与该病相关的基因位点多达1760个


在2019年3月,发表于《Nature Genetics》的一项大规模研究在分析了9.4万名晚发型AD患者的基因图谱后,共发现了20个位点对于晚发型AD的发病有统计学意义,其中部分在其他研究中也先后被报道过。


由于晚发型AD是多基因遗传病,因此生活环境生活方式对于疾病的发生、发展有很大影响。


根据《柳叶刀》的一项研究,在中国40%痴呆症可归因于教育水平低、高血压、缺乏体力活动、肥胖、吸烟、听力损失、社会孤立、抑郁糖尿病


从贯穿一生的健康影响来说,早年的教育不足是最为重要的影响因素,导致发病风险增加60%;进入中年后,听力损失、高血压肥胖分别使发病风险增加90%、60%和60%。


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从影响程度看,教育水平低、高血压、缺乏体力活动、肥胖、吸烟听力损失,这6点因素对于阿尔茨海默病的发病,影响程度达到了37%。如果加上抑郁、社会孤立糖尿病,这9大可预防因素对于发病的贡献程度达到了40%


虽然这些因素也受到遗传因素的影响,但却可以通过健康的生活方式进行预防改善,从而减少阿尔茨海默病发病风险


从实际操作角度,美国的Neal D. Barnard等2014年发布了《阿尔茨海默病饮食与生活方式指南》(Dietary and lifestyle guidelines for the prevention of Alzheimer’s disease),提出了7条预防阿尔茨海默病的饮食生活方式指导原则


包括:

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具体地讲,就是多吃蔬菜水果少吃猪牛羊肉少吃或者不吃奶油猪油做的食物(但可以多吃些鱼)。


额外补充一些维生素B12可能有一定帮助,因为维生素B12主要存在于动物性食物当中,所以减少了肉类摄入时,有可能发生维生素B12的缺乏。


维生素E具有一定的抗氧化抗自由基效果,对于预防疾病的进展可能有一定帮助。


不过,如果补充综合维生素的话,要选择不含铁的产品。


使用铝制品是否会增加患病风险,目前存在争议,但出于谨慎,不建议使用铝锅、铝饭盒、铝箔等烹饪或者装盛食物。


曾经有一项研究指出预防阿尔茨海默病的最好方法是唱卡拉ok,既锻炼脑子,也锻炼了心肺


欧美还会推荐老年人玩一些数独或者连词游戏


从中国国情角度出发,广场舞搓麻将老年大学延迟退休或在社区中与同龄人交流同样有益——只要能让脑子或者身体动起来的,就是好的。


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如果发现自己或者父母、长辈存在一些阿尔茨海默病的临床表现,建议尽早就医


医生会根据临床表现、精神量表和一些辅助检查判断是否可能患病,以及患病的严重程度。


值得注意的表现包括:对最近发生的事情失去记忆(但通常仍然能够回忆起很久以前的事情),不能很好地辨认目标、单词、符号、面孔在说话时不能很好地复述句子或想起某些单词行为、性格变化如变得淡漠等。


医生会对可能的病患进行一系列的检查,包括一些标准化的神经心理学评估实验室检查。神经心理学评估通过标准化的量表,对被测试者的记忆、思维和分析能力进行评估,帮助医生进行临床诊断。


脑部的CT核磁共振不仅能够显示一些特征性的病例变化,也可以查看是否有脑血栓、脑外伤等情况。


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此外,血液检查也可以用来发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素和排除其他病因所致的痴呆。


包括血常规、血糖、电解质(包括血钙)、肝肾功能、甲状腺素指标和营养素指标。有时也需进行病毒检测。


阿尔茨海默病的发生、发展是一个动态演变的过程,从最早的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积到出现痴呆症状之间的间隔,可以长达20多年。


对于已明确诊断的轻度和中度阿尔茨海默病,药物治疗可以明显延缓认知障碍衰退的进程


常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂兴奋性氨基酸受体拮抗剂,有时也会使用一些辅助药物,但具体的用药,需在临床医师进行全面诊断后进行判断


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