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最新研究发现 钙通道阻滞剂可有效治疗阿尔兹海默症

多补充一点钙是一件好事,有助于保持骨骼和肌肉的健康。然而,对于阿尔茨海默病(ad)患者来说,神经元中的钙含量过高可能是导致记忆丧失的潜在原因。阿尔茨海默氏症是痴呆症最常见的病因,但对介导记忆丧失的脑细胞功能的变化仍知之甚少。然而现在,布里斯托尔大学的研究人员发现钙通道阻滞剂可能是治疗记忆丧失的有效方法。

最近在细胞神经科学前沿发表的一篇题为“通过操纵L型Ca2+通道恢复果蝇嗅觉记忆过度表达人类阿尔茨海默病相关τ”的文章中发现,用L型通道阻滞剂治疗患病的脑细胞减少了能够流入脑细胞的钙离子数量
“AD中的记忆丧失是一种非常痛苦和难以治疗的症状。布里斯托尔大学神经科学副教授、高级研究研究员詹姆斯·霍奇博士指出,在脑细胞功能开始退化之前,针对其早期变化可能是治疗记忆丧失的有效方法。

在目前的研究中,研究人员使用果蝇研究ad,使用一种叫做gcamp6f的荧光分子,它报告脑细胞内钙离子的数量。他们发现,患病的脑细胞会被钙离子超载,而钙离子在正常水平上对记忆形成很重要。

最新研究发现 钙通道阻滞剂可有效治疗阿尔兹海默症

这种超负荷是由于编码L型通道的基因产生过多,L型通道允许钙离子从外部流入细胞。更多的这些通道意味着更多的钙离子能够流入细胞,扰乱记忆的形成。用药物阻断L型通道,可以逆转疾病的影响,使钙离子的流动减少到正常水平。

作者写道:“我们利用果蝇可支配的神经回路来研究ca2+处理受损在人类0n4r tau亚型(与ad相关)表达引起的记忆缺陷中的作用。”tau在蘑菇体神经元或蘑菇体输出神经元中的表达,导致记忆受损。利用ca2+报告基因gcamp6f,我们观察了tau在这些神经元中表达时ca2+信号的变化,这种变化可能被l型ca2+通道拮抗剂尼莫地平所阻断,或被l型通道基因的rnai敲除所逆转。l型ca2+通道本身是记忆形成所必需的,然而,在过度表达人tau的神经元中,rnai敲除l型ca2+通道导致苍蝇的记忆恢复到与野生型相当的水平。表达数据表明,果蝇L型钙通道的mRNA水平随着神经元中τ的表达而增加,从而有助于观察到对记忆和细胞内钙稳态的影响。”

研究小组还通过测试果蝇是否能记住两种气味中的哪一种曾与类似巴甫洛夫对狗的电击配对,来研究果蝇的记忆。
健康的苍蝇记忆力很好,而患病的苍蝇和人类一样,表现出记忆力受损。然而,如果在患病的苍蝇中纠正了L型通道的过度分泌,它们的脑细胞不再被钙离子超载,它们的记忆力也和健康的苍蝇一样好。这表明,记忆丧失很可能是由于钙超载造成的,因为产生了太多的L型通道,如果纠正了这一点,记忆障碍就会得到挽救。

霍奇解释说:“一段时间以来,人们一直认为L型通道在AD中起作用,这项研究表明,记忆丧失和脑细胞L型通道过度分泌之间存在直接联系。”
在患有ad的人类中,阻断这些通道可能有助于治疗记忆障碍。研究结果表明,应该进一步研究,以确定记忆恢复的机制,以及研究小组的研究是否会证明对人类有效。

原创文章,作者:温大人,如若转载,请注明出处:https://www.bilingling.cn/news/32960.html

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